The Sixth Gun narra la storia di Drake Sinclair, pistolero elegante e riservato, che poco dopo la guerra civile americana parte alla ricerca di sei misteriose pistole dai poteri soprannaturali sparse lungo il vasto territorio del vecchio west. Ogni arma detiene un potere tanto oscuro quanto terrificante: nelle mani sbagliate sono in grado di causare distruzione e sofferenza. Creare incendi inestinguibili, far marcire la carne dei nemici e intrappolare le anime delle proprie vittime per poi utilizzarle negli scontri sono solo alcuni dei temibili poteri di coloro che possiedono le pistole.
Becky Montcrief è uno dei personaggi principali di The Sixth Gun: riceve dal padre in punto di morte una delle pistole maledette che, non appena sfiorata, le fornisce una temibile visione sul futuro. Presto Becky e Drake faranno conoscenza e insieme dovranno affrontare un lungo viaggio braccati dai nemici che mirano a conquistare il potere dell'ultima arma.